發表者：北京博奧森生物 發表時間：2016-2-15
Tau蛋白與老年癡呆癥
Alzheimer型（Alzheimer’s disease，簡稱AD）是一種常見的老年異質性腦神經退行性疾病，以不可逆進行性記憶和認知功能喪失為主要臨床特征，是一種主要的老年癡呆癥。AD發病機理極其復雜，屬多病因、多階段的慢性中樞神經疾病，至今AD的發病機制尚未完全闡明。Alzheimer型老年癡呆癥的主要神經病理特征包括：神經細胞內的神經纖維纏結（NFT）; 神經細胞外的神經變性斑，又稱老年斑（SP），其核心主要是β-淀粉樣肽Aβ的沉積。而與NFT發生密切關系的神經蛋白是tau蛋白。
Tau蛋白，含量最高的微管相關蛋白，大量存在于中樞系統及其周圍的神經細胞內，它的作用之一是與微管蛋白相結合以促進其聚合形成微管，另外，還可加強微管的動力學穩定性，降低微管蛋白的解離，并誘導微管成束。而微管是維持神經細胞骨架完整性及神經細胞胞體和軸突物質轉運所必需的結構。Tau蛋白基因位于17號染色體，正常人中由于tau蛋白mRNA的剪輯方式不同可表達出含352-441個氨基酸的6種同構異構體，其結構差異在于N端有0-2個含29個氨基酸的插入片段，C端有3-4個含31-32個氨基酸的重復序列（R1-R4）。重復片段為微管結合位點區，正常的成熟腦中含2-3個磷酸化位點，但是一旦有多個磷酸化位點被異常磷酸化，tau蛋白就會組成PHF結構，進而形成NFT。
被異常磷酸化的tau蛋白就失去了和微管蛋白結合的活性，同時，還可與微管蛋白競爭結合正常tau蛋白和大分子微管相關蛋白，導致正常的微管解聚，從而使正常軸突轉運受損。因此，對tau蛋白進行深入研究，有助于我們盡快弄清楚AD的發病機理，從而為AD的治療打下理論基礎。
